Моя поездка в Пекин была посвящена изучению этой технологии, причем не только в теории, но и на практике с пациентом.
Что такое NK-клетки? Это тип лимфоцитов (от англ. Natural Killer Cells), которые участвуют в функционировании врожденного иммунитета. Эти клетки специализируются на уничтожении инфицированных вирусами клеток и опухолей. Впервые они были идентифицированы в 1970-х годах, их развитие в клинические методы лечения в Китае значительно ускорилось в 2000-х и 2010-х годах. Например, онколог в Пекинском госпитале, где мы были, занимается исследованиями и терапией NK-клетками уже 20 лет.
В отличие от нашумевшей CAR-T терапии, в русскоязычном пространстве про NK-клетки информации намного меньше, поэтому я постараюсь немного восполнить этот пробел.
При каких состояниях применяется терапия NK-клетками? В отличие от CAR-T, в основном (но не только), NK-клетки применяют при лечении солидных опухолей: рак желудка, рак печени, рак легких, колоректальный рак, рак носоглотки и др. В онкогематологии применяют тоже при некоторых диагнозах.
Преимущества:
В Китае сейчас существует три основных направления в терапии NK-клетками:
1.Готовые аллогенные продукты. Например, первое одобрение препарата для терапии NK-клетками
в Китае было получено в 2024 году для лечения рака желудка.
2.Аутологичная терапия NK-клетками (от пациента).
3.Аллогенные NK-клетки от близкого родственника (гаплоидентичные).
В этом посте я расскажу про второе и третье направление. Когда NK-клетки забирают у самого пациента (аутологичные) или у близкого родственника (аллогенные, часто это гаплоидентичный член семьи), это представляет собой подход, отличный от «готовых» продуктов от неродственных доноров (первое направление).
Когда у пациента клетки, процесс включает в себя сбор собственных NK-клеток пациента, их потенциальное размножение и активацию в лаборатории, а затем повторное введение тому же пациенту. Преимущество этого метода в идеальной совместимости, но основной недостаток – это функциональные нарушения. У многих онкологических пациентов, особенно у тех, кто находится на поздней стадии заболевания или прошел интенсивную химиотерапию, собственные NK-клетки часто нефункциональны, истощены и менее эффективны в уничтожении раковых клеток. По сути, мы культивируем армию, которая, возможно, уже «побеждена».
Поэтому в таких случаях используют NK-клетки от близкого родственника. Этот подход часто считается более эффективным и перспективным, чем аутологичная терапия. Он предполагает сбор NK-клеток от здорового близкого родственника — обычно родителя, ребенка или брата/сестры, которые являются полусовместимыми (гаплоидентичными). Процесс аналогичен аутологичной терапии, но исходный материал поступает от здорового родственника.
Основные преимущества:
⸭ Они атакуют клетки, утратившие «собственные» маркеры (главный комплекс гистосовместимости
класса I, или MHC-I). Многие раковые клетки снижают экспрессию MHC-I, чтобы избежать
обнаружения Т-клетками, что делает их идеальной мишенью для NK-клеток.
⸭ В отличие от Т-клеток, NK-клетки редко вызывают тяжелую реакцию отторжения трансплантата
хозяином, поскольку их механизм действия отличается.
⸭ Потенциал эффекта «трансплантат против лейкоза» (GvL): иммунные клетки донора могут помочь
устранить остаточные раковые клетки, что является хорошо известным преимуществом при
пересадке костного мозга.
Собственно, терапию NK-клетками от близкого родственника я и наблюдала в госпитале. Процесс забора клеток называется лейкаферез: у донора берется кровь, из которой отделяются лейкоциты, включая NK-клетки. Остальная кровь возвращается донору. На фото ниже есть этот аппарат. Вся процедура занимает примерно три часа.
Культивация клеток в нашем случае заняла ровно 15 дней, и через 15 дней пациенту ввели NK-клетки. Пока о результатах говорить рано, но цель этого поста больше про сам процесс.
И отдельный момент, это цена. Существенно дешевле CAR-T, но важно помнить, что изначально это разные терапии для разных диагнозов. Насчет цен я была поражена стоимостью препаратов для иммунотерапии. В РФ пациенты, которые принимают атезолизумаб, платят за него от 150 до 250 тысяч руб. В Китае пациента перевели на препарат Tislelizumab, который стоит 25-30 тысяч руб. С учетом того, что принимать их надо постоянно с 21-дневным интервалом, разница более чем существенна.
Что такое NK-клетки? Это тип лимфоцитов (от англ. Natural Killer Cells), которые участвуют в функционировании врожденного иммунитета. Эти клетки специализируются на уничтожении инфицированных вирусами клеток и опухолей. Впервые они были идентифицированы в 1970-х годах, их развитие в клинические методы лечения в Китае значительно ускорилось в 2000-х и 2010-х годах. Например, онколог в Пекинском госпитале, где мы были, занимается исследованиями и терапией NK-клетками уже 20 лет.
В отличие от нашумевшей CAR-T терапии, в русскоязычном пространстве про NK-клетки информации намного меньше, поэтому я постараюсь немного восполнить этот пробел.
При каких состояниях применяется терапия NK-клетками? В отличие от CAR-T, в основном (но не только), NK-клетки применяют при лечении солидных опухолей: рак желудка, рак печени, рак легких, колоректальный рак, рак носоглотки и др. В онкогематологии применяют тоже при некоторых диагнозах.
Преимущества:
- Благоприятный профиль безопасности: NK-клетки не полагаются на один антиген для распознавания рака. Они используют сложный баланс активирующих и ингибирующих рецепторов, что значительно снижает риск серьезных побочных эффектов, таких как синдром высвобождения цитокинов (CRS) и нейротоксичность, которые часто встречаются и иногда опасны при терапии CAR-T.
- Более широкий механизм борьбы с раком: NK-клетки могут убивать раковые клетки с помощью нескольких механизмов, включая прямую цитотоксичность и высвобождение воспалительных цитокинов. Они также могут нацеливаться на раковые клетки, которые снизили экспрессию определенных антигенов (обычный способ, с помощью которого рак ускользает от CAR-T и других целевых терапий).
- Сильный комбинационный потенциал: NK-клетки очень хорошо работают в сочетании с другими методами лечения. В Китае их часто комбинируют с моноклональными антителами и ингибиторами иммунных контрольных точек (такими как блокаторы PD-1/PD-L1) для создания более мощного и синергетического противоопухолевого эффекта.
В Китае сейчас существует три основных направления в терапии NK-клетками:
1.Готовые аллогенные продукты. Например, первое одобрение препарата для терапии NK-клетками
в Китае было получено в 2024 году для лечения рака желудка.
2.Аутологичная терапия NK-клетками (от пациента).
3.Аллогенные NK-клетки от близкого родственника (гаплоидентичные).
В этом посте я расскажу про второе и третье направление. Когда NK-клетки забирают у самого пациента (аутологичные) или у близкого родственника (аллогенные, часто это гаплоидентичный член семьи), это представляет собой подход, отличный от «готовых» продуктов от неродственных доноров (первое направление).
Когда у пациента клетки, процесс включает в себя сбор собственных NK-клеток пациента, их потенциальное размножение и активацию в лаборатории, а затем повторное введение тому же пациенту. Преимущество этого метода в идеальной совместимости, но основной недостаток – это функциональные нарушения. У многих онкологических пациентов, особенно у тех, кто находится на поздней стадии заболевания или прошел интенсивную химиотерапию, собственные NK-клетки часто нефункциональны, истощены и менее эффективны в уничтожении раковых клеток. По сути, мы культивируем армию, которая, возможно, уже «побеждена».
Поэтому в таких случаях используют NK-клетки от близкого родственника. Этот подход часто считается более эффективным и перспективным, чем аутологичная терапия. Он предполагает сбор NK-клеток от здорового близкого родственника — обычно родителя, ребенка или брата/сестры, которые являются полусовместимыми (гаплоидентичными). Процесс аналогичен аутологичной терапии, но исходный материал поступает от здорового родственника.
Основные преимущества:
- «Свежая, здоровая армия клеток»: используются NK-клетки здорового донора с нормальным иммунитетом. Эти клетки не истощены раком или предыдущими курсами лечения и обладают высокой эффективностью.
- Сохранение противоракового эффекта при низком риске отторжения: это критически важное преимущество. NK-клетки обладают уникальными биологическими свойствами:
⸭ Они атакуют клетки, утратившие «собственные» маркеры (главный комплекс гистосовместимости
класса I, или MHC-I). Многие раковые клетки снижают экспрессию MHC-I, чтобы избежать
обнаружения Т-клетками, что делает их идеальной мишенью для NK-клеток.
⸭ В отличие от Т-клеток, NK-клетки редко вызывают тяжелую реакцию отторжения трансплантата
хозяином, поскольку их механизм действия отличается.
⸭ Потенциал эффекта «трансплантат против лейкоза» (GvL): иммунные клетки донора могут помочь
устранить остаточные раковые клетки, что является хорошо известным преимуществом при
пересадке костного мозга.
Собственно, терапию NK-клетками от близкого родственника я и наблюдала в госпитале. Процесс забора клеток называется лейкаферез: у донора берется кровь, из которой отделяются лейкоциты, включая NK-клетки. Остальная кровь возвращается донору. На фото ниже есть этот аппарат. Вся процедура занимает примерно три часа.
Культивация клеток в нашем случае заняла ровно 15 дней, и через 15 дней пациенту ввели NK-клетки. Пока о результатах говорить рано, но цель этого поста больше про сам процесс.
И отдельный момент, это цена. Существенно дешевле CAR-T, но важно помнить, что изначально это разные терапии для разных диагнозов. Насчет цен я была поражена стоимостью препаратов для иммунотерапии. В РФ пациенты, которые принимают атезолизумаб, платят за него от 150 до 250 тысяч руб. В Китае пациента перевели на препарат Tislelizumab, который стоит 25-30 тысяч руб. С учетом того, что принимать их надо постоянно с 21-дневным интервалом, разница более чем существенна.
